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在生產(chǎn)實(shí)踐中，同時使用兩種或兩種以上的藥物可提高療效，消除或減輕某些毒副作用，適當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥也可減少耐藥性的產(chǎn)生。但多種藥物同時使用出現(xiàn)毒副作用或者不能達(dá)到理想效果。同時使用兩種以上的藥物，其在體內(nèi)組織、器官或作用部位均可發(fā)生相互作用，使藥效或不良反應(yīng)增強(qiáng)或減弱。因此在聯(lián)合用藥時應(yīng)該了解藥動學(xué)和藥效學(xué)的相互作用，以及藥物的物理和化學(xué)作用等。這是我們臨床獸醫(yī)必須注意的。

現(xiàn)將抗菌藥物的應(yīng)用（藥物配伍）及其注意事項(xiàng)介紹如下，與大家共討。

1 獸醫(yī)實(shí)踐中常用抗菌藥物分類：

抗菌藥可分為四種：A．繁殖期殺菌劑――快速殺菌藥（青霉素類，頭孢菌素類，萬古霉素、桿菌肽）。B．靜止殺菌劑――慢速殺菌藥（氨基糖苷類、多粘菌素類、利福平）。C．快效抑菌劑――快速抑菌藥（四環(huán)素類、氯霉素類、紅霉素類、林可霉素類）。D．慢效抑菌劑――慢速抑菌（磺胺類）。

其中A+B→協(xié)同作用，合用?？色@得協(xié)同作用，這是由于細(xì)胞壁的完整性被破壞后，第二類藥物易于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)所致。A+C→拮抗作用，C類藥物可迅速阻斷細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌基本處于靜止?fàn)顟B(tài)，因此與A類合用時有導(dǎo)致C類活性減弱的可能。A+D→一般不會有重大影響，D類對A類的抗菌活性無重要影響，合用有時產(chǎn)生累加作用。有明顯指征時如磺胺藥與青霉素治腦部細(xì)菌感染，明顯提高療效；B+C→相加或增強(qiáng)作用，不拮抗，C+D→相加作用，C類和D類合用，?？色@得累加作用。B+D→無關(guān)或相加作用。

2 聯(lián)合用藥的時機(jī)與注意事項(xiàng)

聯(lián)合用藥可產(chǎn)生協(xié)同、累加、無關(guān)和拮抗四種結(jié)果，聯(lián)合用藥的目的是為獲得協(xié)同，即提高藥物療效，擴(kuò)大抗菌譜，減輕毒副作用和防止或延緩耐藥菌形成。如聯(lián)用藥物同時作用于細(xì)菌的幾個主要代謝途徑，常可取得有效的協(xié)同效果。

聯(lián)合用藥的指征是：（1） 病原菌未明的嚴(yán)重感染，（2） 單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染，如腸穿孔后腹膜炎的致病菌常有多種需氧菌和厭氧菌等；（3）單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥；（4）長期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥性，如結(jié)核；（5）用以減少毒性反應(yīng)；（6）臨床感染一般用兩藥聯(lián)用即可，一般不需要三藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用。

一般而言，殺菌性藥物聯(lián)用通常是協(xié)同的，而抑菌性藥物，以累加方式起作用。靜止期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用，可產(chǎn)生累加或協(xié)同。應(yīng)避免速效抑菌性藥物先于或同時與繁殖期殺菌性藥物聯(lián)用，因細(xì)胞生長受到抑制而影響殺菌效果，出現(xiàn)拮抗。這是聯(lián)合用藥的一般準(zhǔn)則。也有很多例外，如羧芐青霉素、羧噻吩青霉素能與氨基糖甙類發(fā)生相互作用而使之滅活。氨霉素能干擾許多殺菌性藥物的作用，還與大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類競爭相同的核糖體結(jié)合位點(diǎn)而不能合用。

3 常用抗菌藥物配伍及禁忌

青霉素類或頭孢菌素類與氨基糖甙類聯(lián)用，甲氧芐氨嘧啶與某些磺胺類藥物合用，對某些致病菌?？色@得協(xié)同作用。林可霉素與甲硝唑用于抗厭氧菌，并與氨基糖甙類合用抗G菌。某些半合成青霉素與妥布霉素或慶大霉素，用于抗綠膿桿菌。β-內(nèi)酰胺類和酶抑制劑抗細(xì)菌鈍化酶等。另外，己證實(shí)喹諾酮類與β-內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類、林可霉素和甲硝噠唑，在體外亦具有協(xié)同作用。

青霉素類和頭孢菌素類：青霉素類和頭孢菌素類與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有較好的抑酶保護(hù)和協(xié)同增效作用；青霉素類與氨基糖苷類藥理上呈協(xié)同作用。（如有理化性質(zhì)變化，分開使用）；青霉素類不能與四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類等抗菌藥合用(霉素類為快效殺菌劑，四環(huán)素類等為抑菌劑，合用干擾了青霉素類的作用)。典型的配伍禁忌：青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時使用(酸堿度變化，理化性配伍禁忌)；頭孢菌素類忌與氨基糖苷類混合使用。青霉素類和頭孢類在靜脈注射時，最好與氯化鈉配合。與5%或10%葡萄糖配合時應(yīng)即配即用，長時間會破壞抗生素的效價。

氨基苷類：TMP可增強(qiáng)本品的作用，如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效；氨基苷類可與多黏菌素類合用(阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié))，但不可與氯霉素類合用；氨基苷類同類藥物不可聯(lián)合應(yīng)用，以免增強(qiáng)毒性；慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類藥物合用；鏈霉素與磺胺類藥物配伍應(yīng)用會發(fā)生水解失效；硫酸新霉素一般口服給藥，與DVD配伍比TMP更好一些，與阿托品類配伍應(yīng)用于仔豬腹瀉。

四環(huán)素類：四環(huán)素類與同類藥物及非同類藥物如泰牧菌素(泰妙靈)、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時有協(xié)同作用；TMP、DVD對本品有明顯的增效作用，適量硫酸鈉(1∶1)同時給藥，有利于本品吸收；堿性物質(zhì)如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環(huán)素類藥物絡(luò)合而阻滯四環(huán)素類吸收；四環(huán)素類與氯霉素類合用有較好的協(xié)同作用(阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié))。

大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素與磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺間氧甲嘧啶、TMP的復(fù)方可用于治療呼吸道病；紅霉素與泰樂菌素或鏈霉素聯(lián)用，可獲得協(xié)同作用；北里霉素治療時常與鏈霉素、氯霉素合用；泰樂菌素可與磺胺類合用；NaHCO3可增加本品的吸收；紅霉素不宜與β-內(nèi)酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)用。

氯霉素類：氯霉素類與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類等具有拮抗作用；氯霉素類也不可與磺胺類、NaHCO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用。

氟喹諾酮類：氟喹諾酮類與殺菌性抗菌藥(青霉素類、氨基苷類)及TMP在治療特定細(xì)菌感染方面有協(xié)同作用，如環(huán)丙沙星+氨芐青霉素對金黃色葡萄球菌表現(xiàn)相加作用；環(huán)丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協(xié)同作用；與利福平、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類(如紅霉素)、硝基呋喃類合用有拮抗作用；可與磺胺類藥物配伍應(yīng)用；慎與氨茶堿，因含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對本類藥物的吸收有影響；給藥期間飼喂全價飼料可干擾本品的吸收；抗膽堿藥（如阿托品）會減少胃酸分泌，減少氟喹諾酮類的吸收，避免同時使用；氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝，與茶堿聯(lián)合應(yīng)用時，使茶堿的血藥濃度升高，可出現(xiàn)茶堿的毒性反應(yīng)，應(yīng)注意。

磺胺類：磺胺類與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協(xié)同作用；應(yīng)盡量避免與青霉素類藥物同時使用；液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用，否則會析出沉淀；固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統(tǒng)的毒性。

林可酰胺類：林可霉素可與四環(huán)素或氟哌酸配合應(yīng)用于治療合并感染；林可霉素可與壯觀霉素合用(利高霉素)治療雞慢性呼吸道??；有效供給口服補(bǔ)液鹽和適量維生素可減少本品的副作用，提高療效；林可霉素可與新霉素(用于乳腺炎)、恩諾沙星合用。

5 注意抗菌藥物與免疫的關(guān)系

磺胺、四環(huán)素、利福平等藥物可影響機(jī)體的免疫反應(yīng)，引起防御機(jī)能不全，臨床上豬丹毒、布氏桿菌的沙門氏病過早應(yīng)用抗菌藥會造成抗體出現(xiàn)推遲或不出現(xiàn)。在接種活菌每同時應(yīng)用抗菌藥（如四環(huán)素），明顯影響疫苗的主動免疫過程，在用抗菌藥物治傳染病時，用藥早、療效高，但不利于抗體形成，易引起第二次感染，用藥遲、療效降低，但抗體形成好。一般在傳染病爆發(fā)時，早用藥治療，病情控制后，進(jìn)行必要的疫苗接種。在接種活菌苗時，一般在前三天到接種后1周，不宜用抗菌藥物。