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國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的口蹄疫疫苗生產(chǎn)企業(yè)雖然完成了GMP改造，實(shí)行了GMP管理制度，但根據(jù)日常監(jiān)管及飛行檢查中發(fā)現(xiàn)，仍然存在許多管理不規(guī)范的問(wèn)題，這些因素皆可能影響口蹄疫疫苗的質(zhì)量。另外根據(jù)國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家的生物制品生產(chǎn)技術(shù)，國(guó)內(nèi)的口蹄疫疫苗生產(chǎn)企業(yè)，在口蹄疫疫苗生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)技術(shù)方面，還存在以下問(wèn)題。
一、口蹄疫疫苗生產(chǎn)工藝落后
　　對(duì)于口蹄疫滅活疫苗生產(chǎn)，國(guó)外大部分疫苗生產(chǎn)企業(yè)已不采用轉(zhuǎn)瓶生產(chǎn)技術(shù)，改用大規(guī)模懸浮培養(yǎng)技術(shù)，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)技術(shù)由于生產(chǎn)規(guī)模過(guò)大，每個(gè)班組每天接種轉(zhuǎn)瓶數(shù)達(dá)到千余瓶，很難保證零污染，過(guò)多的轉(zhuǎn)瓶根本做不到逐瓶進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)，僅靠肉眼觀察，根據(jù)培養(yǎng)液顏色變化排除污染轉(zhuǎn)瓶，很難做到萬(wàn)無(wú)一失，只要有一瓶污染培養(yǎng)物混入抗原液中，就可能因內(nèi)毒素引起疫苗的副反應(yīng)。
　　因此要從根本上解決疫苗質(zhì)量問(wèn)題，必須改轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)為懸浮培養(yǎng)，懸浮培養(yǎng)技術(shù)不僅可保證生物安全，也可提高疫苗的均一性，結(jié)合現(xiàn)有的疫苗抗原濃縮純化技術(shù)，生產(chǎn)出高度純化的高效疫苗，是提高現(xiàn)有疫苗質(zhì)量，降低疫苗副反應(yīng)的根本措施。
二、口蹄疫疫苗檢驗(yàn)技術(shù)有待提高
　　現(xiàn)有的疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定效力檢驗(yàn)必須采用本動(dòng)物進(jìn)行檢驗(yàn)，由于國(guó)家實(shí)行100%的強(qiáng)化免疫政策，很難選出易感的檢驗(yàn)用動(dòng)物，采用血清中和試驗(yàn)選擇易感動(dòng)物，在技術(shù)上難以排除具有細(xì)胞免疫的非易感動(dòng)物，在檢驗(yàn)實(shí)際中經(jīng)常發(fā)生檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不規(guī)律的問(wèn)題，影響檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。因此必須盡快研制體外檢驗(yàn)技術(shù)，代替現(xiàn)有的本動(dòng)物試驗(yàn)。在這方面農(nóng)業(yè)部已組織了多次試驗(yàn)，但到目前為止尚未取得理想的替代方法。
三、口蹄疫疫苗生產(chǎn)用毒種免疫譜和免疫原性不理想，應(yīng)及時(shí)更換
　　目前的疫苗生產(chǎn)用毒種除亞洲I型已統(tǒng)一更換為江蘇毒株以外，O型毒株有3株，其中有的毒株年代較久，免疫原性并不理想，應(yīng)及時(shí)更換免疫譜更廣、免疫原性更好的毒株用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)。
四、口蹄疫疫苗佐劑依賴進(jìn)口，國(guó)產(chǎn)佐劑難以達(dá)到安全要求
　　目前各企業(yè)采用的疫苗佐劑除常規(guī)的礦物油佐劑外，主要為進(jìn)口的206佐劑，該佐劑易于乳化、粘度小、免疫副反應(yīng)小，是口蹄疫疫苗的主要佐劑，但由于其價(jià)格昂貴，使疫苗生產(chǎn)成本偏高。另外礦物油佐劑因其不能被肌體分解代謝存在殘留和食品安全問(wèn)題。實(shí)際上每年有萬(wàn)余噸的礦物油隨肉制品進(jìn)入我們的食物中，其潛在的安全問(wèn)題值得引起重視。研制肌體可以代謝，與肌體相容性好，副反應(yīng)小、效果可靠的天然佐劑顯得急為迫切。
五、口蹄疫疫苗價(jià)格偏低影響生產(chǎn)企業(yè)采用先進(jìn)技術(shù)的積極性
　　現(xiàn)有的疫苗價(jià)格考慮到農(nóng)民和財(cái)政負(fù)擔(dān)問(wèn)題，每頭份疫苗價(jià)格僅1元左右，生產(chǎn)企業(yè)如采用高度濃縮純化技術(shù)，生產(chǎn)成本難以接受，降低了企業(yè)采用先進(jìn)技術(shù)的積極性，實(shí)際上采用低價(jià)疫苗政策由于疫苗質(zhì)量得不到保證，并不能保證農(nóng)民利益，因疫苗副反應(yīng)和不確實(shí)的免疫效果造成的損失遠(yuǎn)高于疫苗使用成本。
　　面對(duì)以上問(wèn)題，各口蹄疫研究單位和生產(chǎn)企業(yè)正在加緊研究力度，目前已取得一些重要進(jìn)展，例如：在懸浮培養(yǎng)技術(shù)方面金宇保靈生物藥品有限公司已經(jīng)達(dá)到規(guī)模生產(chǎn)水平，即將取得生產(chǎn)文號(hào)，另外全面采用懸浮培養(yǎng)技術(shù)的口蹄疫滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)也在加緊建設(shè)之中。
　　在新型口蹄疫疫苗的研究方面，豬用口蹄疫合成肽疫苗已經(jīng)大面積使用并取得了良好的使用效果。在基因工程疫苗研究方面，豬用口蹄疫基因工程疫苗已獲得新獸藥證書(shū)，但尚未投入生產(chǎn)。以桿狀病毒為載體，采用家蠶蠶蛹生產(chǎn)口蹄疫亞洲I型疫苗的技術(shù)已獲準(zhǔn)生產(chǎn)并投入使用。
　　相信隨著生物技術(shù)的進(jìn)步，新技術(shù)將會(huì)不斷用于口蹄疫疫苗的生產(chǎn)，新型口蹄疫疫苗將會(huì)不斷推出，口蹄疫疫苗現(xiàn)階段存在的副反應(yīng)大，免疫效果不夠理想等問(wèn)題會(huì)逐步得到解決。